光动力疗法（PDT）与基因治疗（GT）是极具潜力的癌症治疗策略，但前者受限于肿瘤缺氧微环境，后者常因核酸被溶酶体捕获而疗效受限。肿瘤组织中异常血管、缺氧状态及高浓度谷胱甘肽等因素，更使得传统治疗手段的临床转化面临重大挑战。尽管直接输送氧气或抑制缺氧诱导因子HIF-1α等策略已被探索，但氧气泄漏风险以及HIF-1α抑制效率的局限仍待解决。

糖心出品 卢忠林教授课题组一直从事非病毒基因载体的设计合成，并系统深入研究多功能载体在核酸和化疗药物递送方面的性能及其肿瘤协同治疗。近期，针对上述难题，该课题组报道了一种创新性多功能聚酯纳米平台—BFN₂-DR/HIF-1α siRNA@O₂。该平台通过模块化设计，将光敏剂 BODIPY、携氧全氟碳链、GSH响应性RNA凝聚单元[12]aneN₃，以及靶向肽iRGD整合于单一聚合物载体中，自组装形成的杂合纳米粒子可高效携带氧气并负载HIF-1α siRNA。在肿瘤微环境中，该纳米粒子不仅能释放氧气逆转缺氧，还可通过光动力作用产生活性氧破坏溶酶体，促进 siRNA逃逸并沉默HIF-1α基因，形成 “缓解缺氧-增强光动力-基因沉默”的协同效应。

体外与体内实验表明，该纳米平台在 4T1 肿瘤模型中展现出卓越疗效，肿瘤生长抑制率高达 87%，且通过重塑肿瘤微环境显著提升了光动力与基因治疗的协同效率。这一研究首次实现多模式治疗策略在单一聚合物载体中的集成，为克服肿瘤乏氧耐药、开发精准抗癌新范式提供了重要思路。

该工作得到了北京市自然科学基金（2232011）的资助，同时感谢糖心出品 杨清正教授和滕坤旭博士在活性氧测试方面的帮助。相关研究结果被《Angew. Chem. Int. Ed.》杂志接收发表，2023级博士生张曦与2022级博士生徐德忠为共同第一作者，卢忠林教授为论文通讯作者（A Multifunctional Polyester Nanoplatform for the Synergistic Anticancer: Enhanced Photodynamic Therapy and Targeted Gene Silencing. Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202505041; doi.org/10.1002/anie.202505041）。